突变计数血液测试可以预测尖端免疫疗法是否可以击败癌症

突变计数血液测试可以预测尖端免疫疗法是否可以击败癌症

免疫细胞(橙色)可能更容易攻击具有许多蛋白质改变突变的肿瘤细胞(褐色)。

STEVE GSCHMEISSNER /科学来源
突变计数血液测试可以预测尖端免疫疗法是否可以击败癌症

一些癌症会产生自己毁灭的种子。 在快速分裂的肿瘤细胞中积累的某些随机突变可以刺激免疫系统攻击癌症。 研究人员现在正在研究这种突变的程度可以预测癌症是否会对新的,强大的,基于免疫的疗法产生反应。 最近公布的这种所谓的肿瘤突变负荷(TMB)血液检测有助于使其成为指导癌症治疗的实用工具。

癌症研究人员已经可以通过对活检组织中的一组选择基因进行测序来测量TMB,这种方法最近在大型肺癌试验中表现出强大的预测能力。 一些癌症医生现在在特定情况下使用组织TMB测试。 但是,分析肿瘤DNA流入人体循环的微创血液检测可以揭示许多组织检测不起作用的患者的TMB。 “我们会越来越多地看到[TMB],”哥伦比亚大学医学中心的肿瘤学家Naiyer Rizvi说。 他补充说,TMB测试目前在常规临床实践中需要太长时间,并且癌症领域的一些人质疑它最终会证明它有多大用处。

非常需要能够预测免疫疗法是否适用于患者的测试,特别是对于所谓的检查点抑制剂,它可以释放免疫细胞并使其能够攻击肿瘤。 自2014年美国食品和药物管理局(FDA)批准第一种针对称为PD-1的“检查点”蛋白的抗体药物以来,这些药物已经改变了癌症治疗。 加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究肿瘤学家安东尼·里巴斯指出,5月份,住院的癌症患者中有一半在过去的6个月里一直服用检查点抑制剂。 “我们使用这些代理商非常值得注意,”他说。 在一些患者中,反应是戏剧性的,但大多数仍然没有受益,而其他患者从未使用药物。 除了4%的的患者外,医生无法可靠地确定谁将从中受益。

输入TMB测试。 大多数分析通过对DNA中有限数量的基因进行测序来估计肿瘤中蛋白质改变突变的数量; 这可能反映了癌细胞表面突变蛋白片段(称为新抗原)的密度。 这些碎片无助于肿瘤的生长; 它们只是容易出错的肿瘤细胞分裂的副产品。 但它们确实对免疫系统显得异常 - 并且新抗原越多,免疫疗法就越有可能使肿瘤缩小并使其不受阻碍。

在4月份在伊利诺伊州芝加哥举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上报告的肺癌试验中,研究人员发现肿瘤组织中的突变负荷可预测检查点抑制剂组合是否能帮助肺癌患者超过标准化疗确实。 超过40%的肺癌表现出高TMB,平均而言,患有这些肿瘤的患者在免疫治疗方面表现更好。 Rizvi说,1739例患者的III期临床试验应该导致FDA批准基于组织的试验,该试验由马萨诸塞州剑桥市的一家公司Foundation Medicine开发,用于肺癌。 (6月中旬,瑞士制药巨头罗氏同意收购该公司。)

本月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上出现了更多有关TMB预测价值的证据。 加州大学戴维斯分校肿瘤学家David Gandara报道了七项关于检查点抑制剂Tecentriq在肺癌和膀胱癌,黑色素瘤和其他肿瘤中的不同试验的回顾性分析。 当TMB高时,如同组织试验所示,肿瘤对药物的反应率加倍。 “现在是TMB的未来,”甘达拉在ASCO会议上说。

然而,组织TMB测试“非常昂贵,它需要大量组织,并且它没有标准化,”耶鲁大学病理学家David Rimm说。 在AACR会议上报告的试验中,医生只从58%的患者中获得足够的肿瘤组织。 Rizvi补充说,整个过程可能需要3周时间,等待新诊断的患者需要太长时间。

同样来自Foundation Medicine的血液TMB测试可能证明与组织测试一样有效。 在ASCO会议上,俄亥俄州克利夫兰诊所的Vamsidhar Velcheti报告了Tecentriq在肺癌患者中进行TMB血液检查的前瞻性试验的早期结果。 这种药物缩小了超过36%的突变负荷,但只有6%的低TMB肿瘤。 患有高TMB肿瘤的患者在没有癌症发展的情况下使患有癌症的患者增加了三倍,而TMB肿瘤患者的患病率却提高了。

Velcheti仅对最初的58名患者进行了报道,暂时得出任何结论,宾夕法尼亚州费城Fox Chase癌症中心的肿瘤学家Hossein Borghaei在会议上告诫说。 正在进行一项580名患者的试验。 Rimm同意初步结果需要验证。 “他们只是在进行试点研究并说,'哇,看看我们发现了什么。' 他们发现的很酷。“

4月,FDA将血液TMB测试指定为“突破性设备”,值得优先审查。 但无论是血液还是活组织检查,目前还不清楚TMB会给医生和患者带来他们渴望的结果或确定性。 Rimm指出,试验尚未证实高TMB患者在免疫治疗上的寿命比在化疗时长。 而Ribas预测TMB“将成为未来组合生物标志物的一个组成部分”。